SociedadCiencia argentina
Investigadores del CONICET y de la Universidad Nacional de Hurlingham demostraron, en estudios in vitro, que una molécula vegetal denominada cannabidiol (CBD) actúa en combinación con un antibiótico de última línea como colistina y es capaz de eliminar bacterias peligrosas y farmacorresistentes, que representan un grave problema de salud pública a nivel mundial.
La investigación abre nuevas puertas para el tratamiento de infecciones difíciles de erradicar, según publicó el CONICET en su página web.
Las enfermedades farmacorresistentes causan al menos 700 mil muertes al año en todo el mundo y el ritmo con el cual aparecen cepas resistentes a antibióticos predice que volverán a ser la principal causa de muerte a nivel mundial, por encima del cáncer y las enfermedades neurodegenerativas.
La revista científica Pharmaceutics publicó un estudio sobre una estrategia desarrollada por especialistas del CONICET y la Universidad Nacional de Hurlingham, que muestra una forma de eliminar bacterias resistentes a los antibióticos en el laboratorio.
Estas bacterias se llaman gramnegativas multirresistentes, y pueden causar infecciones graves, difíciles de tratar porque no responden a muchos de los antibióticos habituales.
Además, pueden provocar infecciones en pulmones, sangre, vías urinarias, heridas quirúrgicas y otros órganos y, al ser resistentes a los antibióticos habituales, los tratamientos disponibles son limitados, más costosos y a veces menos efectivos, lo que aumenta el riesgo de complicaciones, secuelas y muerte.
Algunas bacterias gramnegativas que se han vuelto resistentes son:
- Klebsiella pneumoniae
- Escherichia coli
- Pseudomonas aeruginosa
- Acinetobacter baumannii
Estas bacterias se encuentran más en hospitales, sobre todo en terapia intensiva.
Entre las estrategias utilizadas en la práctica clínica para combatir las infecciones resistentes, las polimixinas, como la colistina, han sido consideradas una última línea de defensa gracias a su potente actividad antimicrobiana.
“Desgraciadamente, a medida que la colistina se administra de forma rutinaria, la incidencia de resistencia está aumentando, lo que aumenta las tasas de mortalidad entre los pacientes sépticos. En este contexto, identificamos que el cannabidiol, CBD, un compuesto vegetal extraído de Cannabis sativa —que no produce efectos psicoactivos—, actúa de forma sinérgica al combinarse con este antibiótico y comprobamos que puede eliminar patógenos gramnegativos multirresistentes de manera eficaz en estudios in vitro”, explicó Paulo Maffía, líder del trabajo e investigador del CONICET en el Instituto de Biotecnología con sede en la Universidad Nacional de Hurlingham (UNAHUR).
El investigador resaltó que “a la luz de los resultados, es necesario continuar con las investigaciones en ensayos preclínicos y clínicos adecuados con el fin de comprobar la seguridad y la eficacia de nuestro enfoque terapéutico, condiciones necesarias para su aprobación por las agencias de regulación de medicamentos correspondientes”.
La planta Cannabis sativa es ampliamente estudiada por sus compuestos químicos, conocidos como cannabinoides, entre los que se encuentra el CBD, compuesto no psicoactivo y actualmente aprobado, en su forma pura, tanto por la FDA (Estados Unidos) como la ANMAT, en Argentina, para usos médicos específicos, como la epilepsia refractaria y para usos cosméticos.
En este estudio, Maffía y colegas evaluaron la sinergia al combinar colistina (polimixina E) y CBD frente a bacterias Gram-negativas provenientes de aislamientos clínicos resistentes a la colistina, entre ellas: Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Salmonella typhimurium y Klebsiella pneumoniae.
“En este trabajo pudimos comprobar la actividad sinérgica de estas dos moléculas, mostrando esta combinación una marcada actividad antimicrobiana en estas cepas bacterianas, las cuales son resistentes a cada uno de los agentes (CBD y colistina) por separado”, señaló Maffía, quien agregó: "Además, comprobamos en estudios in vitro la importante actividad bactericida de la combinación CBD y colistina, frente a los biofilms que generan estas bacterias”.
Finalmente, para identificar el posible mecanismo de acción de esta combinación, el equipo de investigación analizó por resonancia magnética nuclear las dos moléculas juntas y comprobaron que interaccionan fuertemente entre ellas.
“Esto nos permitió, junto con experimentos microbiológicos específicos, postular un posible nuevo mecanismo de acción para esta combinación”, puntualizó el investigador, quien dirige el Laboratorio de Aplicaciones Biotecnológicas y Microbiología (LABYM) en el Instituto de Biotecnología de la UNAHUR.
Los fármacos, como la colistina, que aún conservan actividad, suelen presentar efectos adversos significativos: produce nefrotoxicidad y neurotoxicidad, por lo que muchas veces no se puede aplicar, sino hasta determinadas dosis, o a veces se debe interrumpir el tratamiento.
“Por eso, en nuestro trabajo resaltamos que con CBD podemos disminuir las dosis de colistina necesaria para eliminar a estas bacterias y de ese modo evitar efectos secundarios, como comprobamos en nuestro trabajo”, destacó el biotecnólogo del CONICET.
Luego, concluyó: "A partir de los resultados de nuestro estudio, y junto a otras investigaciones a nivel mundial en la misma dirección, podemos esperar que en el futuro podamos disponer de una nueva opción terapéutica basada en el uso de manera combinada de CBD y colistina, para patógenos resistentes”.
Del estudio también participaron Merlina Corleto (primera autora), Melina Martínez, Melanie Weschenfeller y Santiago Urrea Montes, del CONICET y de la UNAHUR; Matías Garavaglia, de la UNAHUR; Martin Aran y Leonardo Pellizza, del Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBBA, CONICET- FIL) y del Laboratorio de Resonancia Magnética Nuclear de la Fundación Instituto Leloir; y Diego Faccone, del Servicio Antimicrobianos del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas-ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán”.